抗コリン薬の副作用と口腔の健康

によるリーナ・タリアン、エリザベス・パタリル&チェタン・シャー

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アセチルコリンは、細胞間で信号を伝達して体の機能を調節する神経伝達物質です [1,2]。 アセチルコリンは、運動、思考、感情の調節に特別な役割を果たし、ムスカリン性受容体とニコチン性受容体という 2 種類の受容体を通じて作用します。 ムスカリン受容体は末梢神経系および中枢神経系で機能し、さまざまな身体器官に存在しますが、ニコチン受容体は中枢神経系と神経筋接合部で機能します。 抗コリン薬は両方のタイプの受容体をブロックすることで作用し、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、過活動膀胱、尿失禁、心血管疾患、パーキンソン病などの呼吸器疾患の治療に有用であり、また鎮痙薬や筋弛緩薬としても役立ちます。 ,4]。 英国では、抗コリン作用のある薬を少なくとも 1 種類処方された月当たりの患者の割合は、1989 年から 2000 年の間に 6.1% から 16.7% に増加し、1989 年から 2016 年の間に 18.6% に増加しました [5]。 これは、少なくとも部分的には、抗うつ薬や尿失禁や過活動膀胱の治療薬の処方率の増加が原因である可能性があります [6] 。

抗コリン作用を持つ薬剤は 600 種類以上あり、次のようなものがあります。

主な適応症に関係なく、抗コリン作用のある薬を処方されたすべての患者は、抗コリン作用の副作用に対して脆弱です。 このような薬剤の使用は、特に脆弱な 3 つの患者グループ、つまり高齢者、学習障害のある人々、精神的健康状態を持つ人々で最も多くなっています[8、10、12-14]。 これらの脆弱なグループに属する多くの人々には、一次診断とは異なる臨床適応症のために薬が処方される場合があります。 たとえば、抗コリン薬はパーキンソン病以外の臨床適応症のためにパーキンソン病患者の半数以上に処方されています[15]。

抗コリン薬はムスカリン性アセチルコリン受容体に作用します。 ムスカリン受容体には、M1、M2、M3、M4、M5 の 5 つのサブタイプがあります。 抗コリン薬は、これらの受容体部位に結合してアセチルコリンをブロックし、神経系における副交感神経活動の影響や、消化器系や泌尿器系の平滑筋機能に影響を与える影響を競合的にブロックします。 多くの患者は、抗コリン作用のある複数の薬を同時に服用する傾向があります。 この併用により、副作用のリスクが高まります。 抗コリン作用を持つ 1 つ以上の薬剤を服用することによる累積効果は、抗コリン作用負荷 (ACB) と呼ばれます[16-18]。 ACB に関連する一般的な副作用を以下に示します。 それらは重大な罹患率や死亡率の原因となる可能性があります。

ACB は、前述した脆弱な患者グループで特に顕著です。 たとえば、精神病などの精神的健康状態を抱える患者は、処方のカスケードを経験することがよくあります。 まず、患者は抗精神病薬で治療されますが、その多くは固有の抗コリン作用を持っており、抗精神病薬による錐体外路副作用が発現した場合には、抗コリン薬も処方されるため、累積的な効果が生じます [12,19] 。 知的障害のある成人も、いくつかの種類の薬のポリファーマシーによって非常に高いACBを有するリスクにさらされています[20]。 例としては、知的障害、困難を伴う行動、うつ病や精神病などの精神的健康状態を併発している人が挙げられます。 これらの患者には、抗精神病薬、抗うつ薬、および/または気分安定薬が組み合わせて処方されることが多く、それらの多くは抗コリン作用を持っています [21] 。 さらに、これらの患者の多くは、抗精神病薬の使用により錐体外路副作用を発症し、これに対抗するためにさらに抗コリン薬を処方されます。 抗コリン作用のある市販薬（抗ヒスタミン薬など）は症状を悪化させる可能性があります。 全体として、抗コリン薬の処方はこの集団では早期に開始され、数年間続くようです[12]。